PRINCETON, New Jersey – (BUSINESS WIRE) ngày 6 tháng 3 năm 2026 – Bristol Myers Squibb thông báo rằng U.S. Food and Drug Administration (FDA) đã phê duyệt Sotyktu (deucravacitinib) để điều trị người lớn mắc viêm khớp vảy nến (PsA).
Sotyktu là thuốc ức chế TYK2 đầu tiên được phê duyệt để điều trị PsA.
Sotyktu là thuốc uống ức chế chọn lọc tyrosine kinase 2 (TYK2)
Các điểm chính:
- Nhiều bệnh nhân dùng Sotyktu uống 1 lần/ngày đạt đáp ứng ACR20 cao hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược sau 16 tuần trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 POETYK PsA‑1 clinical trial và POETYK PsA‑2 clinical trial.
- Sotyktu là thuốc ức chế TYK2 đầu tiên và duy nhất được phê duyệt cho chỉ định này.
Ông Al Reba, Phó Chủ tịch cấp cao phụ trách Thương mại hóa Tim mạch & Miễn dịch học tại Bristol Myers Squibb cho biết:
“Thông báo hôm nay đánh dấu sự ra đời của một lựa chọn điều trị mới, khác biệt cho người lớn mắc viêm khớp vảy nến đang hoạt động. Việc phê duyệt Sotyktu lần này khẳng định vai trò quan trọng của thuốc trong kiểm soát cả triệu chứng trên da và khớp của bệnh vảy nến, đồng thời là cột mốc quan trọng khi chúng tôi tiếp tục nghiên cứu thuốc cho các bệnh còn ít hoặc chưa có lựa chọn điều trị.”
Việc FDA phê duyệt dựa trên kết quả tích cực từ hai thử nghiệm then chốt giai đoạn 3 là POETYK PsA‑1 clinical trial và POETYK PsA‑2 clinical trial, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Sotyktu 6 mg uống một lần mỗi ngày ở người lớn mắc viêm khớp vảy nến hoạt động.
Trong cả hai nghiên cứu:
- Sotyktu giúp cải thiện đáng kể mức độ hoạt động của bệnh.
- Hiệu quả được đánh giá bằng:
- ACR20 (tiêu chí chính – mức cải thiện ≥20% theo chuẩn của American College of Rheumatology)
- Minimal Disease Activity (MDA) – đáp ứng bệnh tối thiểu (tiêu chí phụ quan trọng).
Hồ sơ an toàn tổng thể của Sotyktu (deucravacitinib) ghi nhận ở bệnh nhân Psoriatic Arthritis (viêm khớp vảy nến) nhìn chung tương đồng với hồ sơ an toàn đã quan sát ở bệnh nhân Plaque Psoriasis (vảy nến thể mảng).
Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥1% ở nhóm dùng Sotyktu và cao hơn so với giả dược) bao gồm:
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên
- Tăng creatine phosphokinase (CPK) huyết thanh
- Nhiễm herpes simplex
- Loét niêm mạc miệng
- Viêm nang lông
- Mụn trứng cá
Sotyktu có các cảnh báo và thận trọng liên quan đến:
- Phản ứng quá mẫn
- Nhiễm trùng
- Lao
- Bệnh lý ác tính, bao gồm u lympho
- Tiêu cơ vân (rhabdomyolysis) và tăng CPK
- Bất thường xét nghiệm cận lâm sàng
- Tiêm chủng
- Các nguy cơ tiềm tàng liên quan đến ức chế JAK
Ý kiến chuyên gia
Theo Philip J. Mease, Giám đốc Nghiên cứu Thấp khớp tại Providence Swedish Medical Center và Giáo sư lâm sàng tại University of Washington School of Medicine:
“Psoriatic Arthritis là bệnh tự miễn mạn tính tiến triển, thường ảnh hưởng đồng thời khớp và da. Bệnh nhân thường gặp khó khăn trong vận động và duy trì hoạt động thể chất, đồng thời có thể bị đau tại khớp, gân hoặc dây chằng.”
Ông cho biết thêm rằng các liệu pháp đường uống hiệu quả dùng hàng đầu vẫn còn thiếu.
Trong các thử nghiệm lâm sàng, chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe được đánh giá bằng 36-Item Short Form Health Survey (SF-36).
Kết quả cho thấy:
- Bệnh nhân dùng Sotyktu cải thiện điểm SF-36 Physical Component Summary (PCS) sau 16 tuần so với giả dược (tiêu chí phụ quan trọng).
- Đồng thời ghi nhận cải thiện ở 4 tiêu chícủa PCS, bao gồm:
- Chức năng thể chất (physical functioning)
- Hạn chế vai trò do vấn đề thể chất (role-physical)
- Đau cơ thể (bodily pain)
- Tình trạng sức khỏe chung (general health)
Việc cải thiện kiểm soát triệu chứng có thể mang lại lợi ích lâm sàng đáng kể cho bệnh nhân.
Quan điểm từ cộng đồng bệnh nhân
Ông Steven Taylor, Chủ tịch kiêm Tổng Giám đốc điều hành của Arthritis Foundation, cho biết:
“Cộng đồng bệnh nhân mắc bệnh vảy nến từ lâu đã chờ đợi một liệu pháp đường uống bổ sung nhằm kiểm soát các triệu chứng khớp và da gây suy giảm chức năng của bệnh. Chúng tôi hoan nghênh lựa chọn điều trị mới này cho bệnh nhân viêm khớp vảy nến.”
Lịch sử phê duyệt
Năm 2022, U.S. Food and Drug Administration (FDA) lần đầu phê duyệt Sotyktu để điều trị người lớn mắc Plaque Psoriasis (Vẩy nến thể mảng) mức độ trung bình đến nặng, là những bệnh nhân phù hợp với điều trị toàn thân hoặc quang trị liệu.
Thuốc không được khuyến cáo sử dụng đồng thời với các thuốc ức chế miễn dịch mạnh khác trong nhóm bệnh nhân này.
Kể từ đó, nhiều cơ quan quản lý dược phẩm trên toàn cầu đã phê duyệt thuốc cho chỉ định này. Sotyktu hiện có dữ liệu hiệu quả và an toàn lâm sàng trong 5 năm ở bệnh nhân vảy nến thể mảng mức độ trung bình đến nặng.
Việc phê duyệt hôm nay đối với Psoriatic Arthritis (Vẩy nến thể mảng) là minh chứng cho cam kết của Bristol Myers Squibb trong việc phát triển các liệu pháp mới nhằm đáp ứng những nhu cầu điều trị chưa được đáp ứng trong lĩnh vực này.
Về Psoriatic Arthritis (viêm khớp vảy nến)
Viêm khớp vảy nến có thể gây tàn tật vĩnh viễn nếu điều trị chậm trễ và không đúng cách
Psoriatic Arthritis (PsA) là một bệnh mạn tính qua trung gian miễn dịch (immune-mediated) và không đồng nhất về biểu hiện lâm sàng, đặc trưng bởi nhiều biểu hiện ở hệ cơ xương khớp và da, bao gồm:
- Viêm khớp (inflammatory arthritis)
- Enthesitis – viêm tại vị trí bám của gân hoặc dây chằng vào xương
- Dactylitis – sưng toàn bộ ngón tay hoặc ngón chân
- Tổn thương da và móng do vảy nến
Khoảng 30% bệnh nhân mắc Psoriasis (vảy nến) có thể tiến triển thành viêm khớp vảy nến.
Ngoài suy giảm chức năng thể chất, các triệu chứng như đau và mệt mỏi do PsA gây ra có thể ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống và sức khỏe tổng thể của bệnh nhân.
Bệnh nhân PsA cũng có nguy cơ cao mắc các bệnh đồng mắc nghiêm trọng.
Về chương trình thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 của Sotyktu trong viêm khớp vảy nến
Chương trình nghiên cứu Phase 3 của Sotyktu trong PsA bao gồm hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3, được thiết kế:
- Đa trung tâm (multicenter)
- Ngẫu nhiên (randomized)
- Mù đôi (double-blind)
- Có đối chứng giả dược (placebo-controlled)
Các nghiên cứu này đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Sotyktu ở bệnh nhân trưởng thành ≥18 tuổi mắc viêm khớp vảy nến hoạt động.
Hai nghiên cứu bao gồm:
- POETYK PsA-1 clinical trial
- Mã nghiên cứu: IM011-054
- ClinicalTrials.gov: NCT04908202
- POETYK PsA-2 clinical trial
- Mã nghiên cứu: IM011-055
- ClinicalTrials.gov: NCT04908189
Thiết kế nghiên cứu POETYK PsA
POETYK PsA-1 clinical trial tuyển chọn 670 bệnh nhân mắc Psoriatic Arthritis (PsA) đang hoạt động, chưa từng được điều trị trước đó bằng thuốc sinh học điều chỉnh tiến triển bệnh (biologic disease-modifying antirheumatic drugs – bDMARD).
POETYK PsA-2 clinical trial bao gồm 624 bệnh nhân PsA hoạt động, là những bệnh nhân:
- Chưa từng sử dụng bDMARD, hoặc
- Đã từng được điều trị trước đó bằng thuốc ức chế TNF-α.
Bệnh nhân tham gia nghiên cứu đáp ứng tiêu chuẩn phân loại CASPAR (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis), với:
- ≥3 khớp sưng
- ≥3 khớp đau khi thăm khám
- có tổn thương vảy nến thể mảng hiện tại hoặc tiền sử đã được ghi nhận
Cả hai thử nghiệm đều có thời gian điều trị 52 tuần, bao gồm:
- Giai đoạn đối chứng giả dược đến tuần 16
- Sau đó tái phân bổ điều trị và tiếp tục điều trị hoạt chất từ tuần 16 đến tuần 52
Riêng POETYK PsA-2 clinical trial còn có nhánh tham chiếu an toàn với Apremilast.
Tiêu chí đánh giá chính (primary endpoint) của cả hai nghiên cứu là:
- Tỷ lệ bệnh nhân đạt đáp ứng ACR20 tại tuần 16.
Các tiêu chí phụ quan trọng (key secondary endpoints) cũng được đánh giá tại tuần 16, bao gồm nhiều thước đo phản ánh mức độ hoạt động của bệnh PsA.
Những bệnh nhân hoàn thành 52 tuần điều trị có thể đủ điều kiện tham gia giai đoạn mở rộng nhãn mở (open-label extension) kéo dài đến 156 tuần.
Về Sotyktu (deucravacitinib)
Sotyktu (deucravacitinib) là thuốc uống ức chế chọn lọc tyrosine kinase 2 (TYK2) với cơ chế tác dụng đặc biệt.
Đây là chất ức chế TYK2 chọn lọc đầu tiên được nghiên cứu lâm sàng trong:
- Plaque Psoriasis (Vảy nến thể mảng) mức độ trung bình đến nặng
- Psoriatic Arthritis (viêm khớp vảy nến) hoạt động.
Các nhà khoa học của Bristol Myers Squibb đã thiết kế thuốc nhằm nhắm trúng đích chọn lọc TYK2, qua đó điều hòa tín hiệu của các cytokine quan trọng liên quan đến sinh bệnh học của bệnh vảy nến và viêm khớp vảy nến, bao gồm:
- Interleukin‑23 (IL-23)
- Interleukin‑12 (IL-12)
- Type I Interferons (IFN)
Sotyktu đạt mức độ chọn lọc cao nhờ gắn vào miền điều hòa (regulatory domain) của TYK2, dẫn đến ức chế allosteric TYK2 và điều hòa các chức năng tín hiệu.
Ở nồng độ sinh lý, thuốc cho thấy độ chọn lọc cao đối với TYK2, và không ghi nhận ức chế JAK1, JAK2 hoặc JAK3 trong các thử nghiệm in vitro.
Tuy nhiên, cơ chế chính xác liên kết giữa ức chế enzym TYK2 và hiệu quả điều trị lâm sàng hiện vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn.
Hiện nay, Sotyktu đã được phê duyệt tại nhiều quốc gia để điều trị người lớn mắc Plaque Psoriasis (Vảy nến thể mảng) mức độ trung bình đến nặng.
Thử nghiệm lâm sàng Phase 3 trong vảy nến
Hiệu quả và độ an toàn của Sotyktu trong điều trị Plaque Psoriasis mức độ trung bình đến nặng được đánh giá trong hai nghiên cứu:
- POETYK PSO-1 clinical trial
- POETYK PSO-2 clinical trial
Đây là các nghiên cứu giai đoạn 3 kéo dài 52 tuần, với thiết kế:
- Đa quốc gia
- Ngẫu nhiên
- Mù đôi
- Đối chứng giả dược và đối chứng hoạt chất
Số lượng bệnh nhân tham gia:
- 664 bệnh nhân trong POETYK PSO-1
- 1.020 bệnh nhân trong POETYK PSO-2
Tất cả bệnh nhân tham gia đều mắc vảy nến thể mảng mức độ trung bình đến nặng và phù hợp điều trị bằng quang trị liệu hoặc liệu pháp toàn thân.
Thông tin an toàn quan trọng
Chỉ định
Sotyktu (deucravacitinib) được chỉ định để điều trị bệnh vảy nến thể mảng mức độ trung bình đến nặng ở người lớn, là những bệnh nhân phù hợp với liệu pháp điều trị toàn thân hoặc quang trị liệu.
Thận trọng
Sotyktu không được khuyến cáo sử dụng phối hợp với các thuốc ức chế miễn dịch mạnh khác.
Nhiễm trùng
Sotyktu có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng. Các nhiễm trùng nghiêm trọng đã được ghi nhận ở những bệnh nhân sử dụng thuốc này. Các nhiễm trùng nghiêm trọng thường gặp nhất được báo cáo gồm viêm phổi và COVID-19.
Tránh sử dụng Sotyktu ở bệnh nhân đang có nhiễm trùng hoạt động hoặc nhiễm trùng nghiêm trọng.
Cần cân nhắc lợi ích – nguy cơ trước khi khởi trị Sotyktu ở các bệnh nhân:
- Có nhiễm trùng mạn tính hoặc tái phát
- Đã từng phơi nhiễm với lao
- Có tiền sử nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc nhiễm trùng cơ hội
- Có bệnh lý nền làm tăng nguy cơ nhiễm trùng
Cần theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng trong suốt thời gian điều trị và sau khi ngừng thuốc.
Nếu bệnh nhân xuất hiện nhiễm trùng mới trong quá trình điều trị:
- Cần thực hiện xét nghiệm chẩn đoán đầy đủ và kịp thời
- Khởi trị kháng sinh/kháng vi sinh vật thích hợp
- Theo dõi sát tình trạng lâm sàng
Ngừng Sotyktu nếu xảy ra nhiễm trùng nghiêm trọng.
Chỉ dùng lại thuốc khi nhiễm trùng đã khỏi hoàn toàn hoặc được điều trị đầy đủ.
Tái hoạt động của virus
Tái hoạt động virus herpes (ví dụ: herpes zoster, herpes simplex) đã được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng với Sotyktu.
Trong giai đoạn 16 tuần có đối chứng giả dược của các thử nghiệm PSO‑1 clinical trial và PSO‑2 clinical trial:
- Nhiễm herpes simplex được báo cáo ở 17 bệnh nhân (6,8 ca trên 100 bệnh nhân-năm) dùng Sotyktu
- So với 1 bệnh nhân (0,8 ca trên 100 bệnh nhân-năm) ở nhóm giả dược.
Một trường hợp herpes zoster đa vùng da (multidermatomal) được ghi nhận ở bệnh nhân có hệ miễn dịch bình thường.
Ý nghĩa lâm sàng của Sotyktu đối với tái hoạt động viêm gan virus hiện chưa rõ.
Do đó:
- Cần sàng lọc viêm gan virus trước khi bắt đầu điều trị
- Theo dõi tái hoạt động viêm gan theo khuyến cáo lâm sàng trong quá trình điều trị
Nếu xuất hiện dấu hiệu tái hoạt động viêm gan, cần hội chẩn chuyên gia gan mật.
Không khuyến cáo sử dụng Sotyktu ở bệnh nhân viêm gan B hoặc viêm gan C đang hoạt động.
Bệnh lao
Trong các thử nghiệm PSO‑1 clinical trial và PSO‑2 clinical trial:
- Trong 4 bệnh nhân có lao tiềm ẩn được điều trị bằng Sotyktu và được dự phòng lao đầy đủ, không có bệnh nhân nào phát triển lao hoạt động (thời gian theo dõi trung bình 34 tuần).
- Một bệnh nhân không có lao tiềm ẩn đã phát triển lao hoạt động sau 54 tuần điều trị.
Khuyến cáo:
- Đánh giá lao tiềm ẩn và lao hoạt động trước khi bắt đầu điều trị
- Không sử dụng Sotyktu ở bệnh nhân lao hoạt động
- Điều trị lao tiềm ẩn trước khi dùng Sotyktu
- Cân nhắc điều trị chống lao dự phòng ở bệnh nhân có tiền sử lao tiềm ẩn hoặc lao hoạt động nhưng không xác nhận được đã điều trị đầy đủ
Trong quá trình điều trị, cần theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của lao hoạt động.
Bệnh ác tính (Bao gồm u lympho)
Các bệnh ác tính, bao gồm u lympho, đã được ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng với Sotyktu.
Cần cân nhắc lợi ích và nguy cơ cho từng bệnh nhân trước khi khởi trị hoặc tiếp tục điều trị bằng Sotyktu, đặc biệt ở:
- Bệnh nhân đã biết có bệnh ác tính (ngoại trừ ung thư da không phải melanoma đã được điều trị thành công)
- Bệnh nhân xuất hiện bệnh ác tính trong quá trình điều trị với Sotyktu.
Tiêu cơ vân và tăng CPK
Điều trị bằng Sotyktu có liên quan đến tăng tỷ lệ tăng creatine phosphokinase (CPK) không triệu chứng và tiêu cơ vân so với giả dược.
Cần ngừng Sotyktu nếu:
- CPK tăng cao đáng kể, hoặc
- Được chẩn đoán hoặc nghi ngờ bệnh cơ (myopathy).
Hướng dẫn bệnh nhân báo cáo ngay nếu xuất hiện:
- Đau cơ không rõ nguyên nhân
- Căng đau cơ
- Yếu cơ
đặc biệt khi kèm theo mệt mỏi toàn thân hoặc sốt.
Các xét nghiệm bất thường
Điều trị bằng Sotyktu có liên quan đến tăng nồng độ triglycerid.
Khuyến cáo:
- Đánh giá định kỳ triglycerid huyết thanh theo hướng dẫn lâm sàng trong quá trình điều trị.
Sotyktu cũng có thể gây tăng men gan. Ở bệnh nhân có bệnh gan đã biết hoặc nghi ngờ, cần:
- Đánh giá men gan trước khi bắt đầu điều trị
- Theo dõi trong quá trình điều trị theo thực hành lâm sàng thường quy.
Nếu men gan tăng và nghi ngờ tổn thương gan do thuốc, cần:
- Tạm ngừng Sotyktu
- Chỉ tiếp tục điều trị khi đã loại trừ chẩn đoán tổn thương gan do thuốc.
Tiêm chủng
Trước khi bắt đầu điều trị bằng Sotyktu, cần:
- Hoàn thành tất cả các chương trình tiêm chủng phù hợp với độ tuổi theo khuyến cáo hiện hành
- Bao gồm tiêm phòng herpes zoster dự phòng
Tránh sử dụng vắc xin sống ở bệnh nhân đang điều trị bằng Sotyktu.
Đáp ứng miễn dịch đối với vắc xin sống hoặc vắc xin bất hoạt ở bệnh nhân dùng Sotyktu chưa được đánh giá.
Nguy cơ tiềm tàng liên quan đến ức chế JAK
Hiện chưa rõ liệu ức chế tyrosine kinase 2 (TYK2) có liên quan đến các tác dụng bất lợi đã ghi nhận hoặc tiềm tàng của nhóm thuốc ức chế Janus kinase (JAK) hay không.
Trong một thử nghiệm an toàn ngẫu nhiên của thuốc ức chế JAK ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA):
- Bệnh nhân ≥50 tuổi và có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch
- Có tỷ lệ cao hơn các biến cố sau khi dùng thuốc ức chế JAK so với thuốc ức chế TNF:
- Tử vong do mọi nguyên nhân (bao gồm tử vong tim mạch đột ngột)
- Biến cố tim mạch nghiêm trọng (MACE)
- Huyết khối
- Huyết khối tĩnh mạch sâu
- Thuyên tắc phổi
- Bệnh ác tính (ngoại trừ ung thư da không melanoma)
Sotyktu không được phê duyệt để sử dụng trong điều trị viêm khớp dạng thấp.
Tác dụng không mong muốn
Các tác dụng không mong muốn thường gặp nhất (≥1% bệnh nhân dùng Sotyktu và cao hơn giả dược) ở bệnh nhân vảy nến mảng gồm:
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên
- Tăng creatine phosphokinase máu
- Nhiễm herpes simplex
- Loét miệng
- Viêm nang lông
- Mụn trứng cá
Hồ sơ an toàn tổng thể của Sotyktu ở bệnh nhân viêm khớp vảy nến hoạt động nhìn chung tương tự hồ sơ an toàn ở bệnh nhân vảy nến mảng.
Đối tượng đặc biệt
Phụ nữ mang thai
Dữ liệu hiện có từ các báo cáo ca bệnh về việc sử dụng Sotyktu trong thai kỳ không đủ để đánh giá nguy cơ liên quan đến thuốc, bao gồm:
- Dị tật bẩm sinh lớn
- Sảy thai
- Các kết quả bất lợi cho mẹ hoặc thai nhi
Các trường hợp mang thai cần được báo cáo cho đường dây báo cáo biến cố bất lợi của Bristol Myers Squibb theo số: 1-800-721-5072.
Phụ nữ đang cho con bú
Hiện chưa có dữ liệu về sự hiện diện của Sotyktu trong sữa mẹ, cũng như ảnh hưởng đối với trẻ bú mẹ hoặc ảnh hưởng đến sự tiết sữa.
Sotyktu được phát hiện trong sữa của chuột. Khi một thuốc hiện diện trong sữa động vật, có khả năng thuốc cũng hiện diện trong sữa người.
Cần cân nhắc:
- Lợi ích phát triển và sức khỏe của việc nuôi con bằng sữa mẹ
- Nhu cầu điều trị lâm sàng của người mẹ đối với Sotyktu
- Nguy cơ tiềm tàng đối với trẻ bú mẹ do:
- Thuốc Sotyktu, hoặc
- Tình trạng bệnh lý nền của người mẹ
Suy gan
Sotyktu không được khuyến cáo sử dụng ở bệnh nhân suy gan nặng.
Dạng bào chế
Sotyktu hiện có dạng viên nén 6 mg.
